The outpost ngalawan kanker: kanker universal ukur spidol

MINI REVIEW

The outpost ngalawan kanker: kanker universal ukur spidol

Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5

1Shanghai Epiprobe Biotéhnologi Co., Ltd, Shanghai 200233, Cina;2 Departemen Bedah Umum, Rumah Sakit Affiliated Kahiji Universitas Médis Harbin, Harbin 150001, Cina;3Shandong Epiprobe Médis Laboratorium Co., Ltd, Heze 274108, Cina;4 Rumah Sakit Rahayat Wewengkon Otonom Ningxia Hui, Universitas Médis Ningxia, Yinchuan 750002, Cina;5Pusat Klinik Kaséhatan Umum Shanghai & Departemen Bedah Umum, Rumah Sakit Huashan & Institut Metastasis Kanker & Laboratorium RNA Epigenetics, Institut Élmu Biomédis, Shanghai Medical College, Universitas Fudan, Shanghai 200032, Cina

ABSTRAK

Kanker mangrupikeun panyabab utama maotna di dunya.Deteksi awal kanker tiasa nurunkeun mortalitas sadaya jinis kanker;kumaha oge, biomarkers mimiti-deteksi éféktif kurang pikeun paling jenis kangker.Métilasi DNA sok janten udagan utama anu dipikaresep kumargi métilasi DNA biasana lumangsung sateuacan parobahan genetik anu tiasa didéteksi sanés.Nalika nalungtik fitur umum kanker ngagunakeun urutan posisi pituduh novél pikeun methylation DNA, runtuyan kanker universal ukur spidol (UCOMs) geus mecenghul salaku calon kuat pikeun deteksi mimiti éféktif jeung akurat kanker.Nalika nilai klinis biomarker kanker ayeuna dikirangan ku sensitipitas rendah sareng / atanapi spésifisitas rendah, ciri unik UCOM mastikeun hasil anu bermakna sacara klinis.Validasi poténsi klinis UCOMs dina paru-paru, cervical, endometrial, sarta urothelial kangker salajengna ngarojong aplikasi tina UCOMs dina sababaraha jenis kanker sarta sagala rupa skenario klinis.Nyatana, aplikasi UCOM ayeuna nuju ditaliti sacara aktip kalayan évaluasi salajengna dina deteksi awal kanker, diagnosis bantu, khasiat perawatan, sareng ngawaskeun kambuh.Mékanisme molekular dimana UCOM ngadeteksi kanker mangrupikeun topik anu penting pikeun ditalungtik.Aplikasi UCOMs dina skenario dunya nyata ogé merlukeun palaksanaan jeung perbaikan.

KATA KUNCI

Pangdeteksi kanker;screening kanker;métilasi DNA;épigenetik kanker;biomarker kanker

Naha urang urgently kudu anyar biomarker?

Saatos merangan kanker salami saabad, kanker masih mangrupikeun ancaman biologis anu paling maot pikeun umat manusa.Kanker tetep jadi perhatian kaséhatan global kalawan 19.3 juta kasus anyar jeung ampir 10 juta maotna diperkirakeun dina 20201. Dina 2020 diperkirakeun 4.6 juta kasus anyar kanker didiagnosis di Cina, akuntansi pikeun 23.7% kasus kanker anyar global nurutkeun GLOBOCAN1.Salajengna, sakitar 3 juta maotna dikaitkeun kana kanker di China dina taun 2020, nyaéta 30% tina maotna anu aya hubunganana sareng kanker global1.Statistik ieu nunjukkeun yén Cina rengking kahiji dina insiden sareng tingkat kematian kanker.Sumawona, tingkat survival kanker 5 taun nyaéta 40,5%, nyaéta 1,5 kali langkung handap tina tingkat survival 5 taun di Amérika Serikat2,3.Survival anu relatif handap sareng tingkat kematian anu langkung luhur di Cina tibatan di nagara-nagara anu gaduh indéks pangembangan manusa anu langkung luhur nunjukkeun yén sistem pencegahan sareng panjagaan kanker anu éfisién sareng biaya-éféktif diperyogikeun.Deteksi awal kanker mangrupikeun salah sahiji unsur anu paling kritis dina sistem kasehatan.Deteksi awal kanker tiasa ningkatkeun prognosis sareng kasalametan dina tahap awal dina ampir sadaya jinis kanker4.Strategi saringan anu suksés nyababkeun turunna anu signifikan dina insiden sareng tingkat kematian kanker serviks, payudara, kolorektal, sareng prostat.

Pikeun ngahontal deteksi dini kanker, kumaha ogé, sanés tugas anu gampang.Nalungtik biologi sareng prognosis kanker awal, ngaidentipikasi sareng validasi spidol deteksi awal anu dipercaya, sareng ngembangkeun téknologi deteksi dini anu tiasa diaksés sareng akurat sok janten halangan anu paling ageung dina prosés4.Deteksi kanker anu tepat tiasa ngabédakeun lesi jinak sareng ganas, anu ngabantosan nyegah prosedur anu teu perlu sareng ngagampangkeun manajemén panyakit salajengna.Strategi deteksi dini ayeuna kalebet biopsi dumasar endoskop, pencitraan médis, sitologi, immunoassay, sareng tés biomarker5-7.Keur intrusive jeung ongkosna mahal, biopsies basis endoskop mawa beban inherently beurat salaku prosedur médis utama ngandelkeun tanaga profésional.Kawas cytology, duanana métode screening gumantung kana professional médis sarta dumasar kana judgment pribadi kalawan kinerja anu jauh ti idéal8.Kontras, immunoassays kacida teu akurat, dibere ongkos positif palsu tinggi.Imaging médis, salaku taktik screening, merlukeun parabot mahal tur teknisi husus.Lantaran kitu, pencitraan médis terbatas pisan kusabab aksésibilitasna rendah.Kanggo sadaya alesan ieu, biomarker sigana janten pilihan anu langkung saé pikeun deteksi awal kanker.

Korespondensi ka: Yinshan Li sareng Wenqiang Yu

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ID ORCID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 sareng

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

Ditampi 22 Agustus 2023;ditarima 12 Oktober 2023;

diterbitkeun online 28 Nopémber 2023.

Sadia dina www.cancerbiomed.org

©2023 Kangker Biologi & Kedokteran.Kreatif Commons

Attribution-NonCommercial 4.0 Lisensi Internasional

Biomarker ayeuna digolongkeun kana protéin, spidol mutasi DNA, spidol epigenetik, abnormalitas kromosom, spidol RNA diturunkeun langsung tina tumor, atawa fragmen tumor diala sacara teu langsung tina cairan awak.Pananda protéin mangrupikeun biomarker anu paling seueur diterapkeun dina saringan sareng diagnosis kanker.Protéin biomarkers, sakumaha screening biomarkers, diwatesan ku kacenderungan ka kapangaruhan ku lesions benign, nu ngabalukarkeun overdiagnosis na overtreatment, sakumaha geus dilaporkeun pikeun α-fetoprotein jeung prostat-spésifik antigen (PSA) 9,10.Pananda RNA kalebet pola éksprési genetik sareng pananda RNA non-coding sanés. dipangaruhan ku sifat gampang degradasi RNA dina lingkungan normal11.Marker genetik sareng epigenetik duanana nyanghareupan masalah Prévalénsi tumor sareng watesan pikeun jinis kanker.

Métilasi DNA parantos janten calon anu kuat salaku biomarker deteksi dini ti saprak mimiti dihubungkeun sareng kanker ku Feinberg taun 198312. Penyimpangan métilasi DNA dititénan dina sadaya tahapan kanker, ti mimiti tahap precancerous.Hypermethylation DNA aberrant biasana lumangsung di pulo CpG di promoters gén counteract suppressors tumor13,14.Studi ogé ngusulkeun yén hypermethylation DNA abnormal kalibet dina upregulation of developmental regulators15.Lebak methylation DNA, nu ilahar pakait sareng régulator developmental jeung kangker hypermethylated, bisa pindah mode éksprési gén kana mode DNA methylation-gumantung stabil sarta ngurangan sambungan kana methylated histone H3K27me3 sarta pakait polycomb proteins16,17.

Di antara angka nu gede ngarupakeun spidol methylation DNA diterbitkeun, sababaraha geus hasil debut di pasar;Tapi, spidol métilasi DNA anu dikomersilkeun ayeuna sareng panél diagnostik henteu acan pinuh muka konci poténsi deteksi awal kanker kusabab sababaraha alesan18.Bari lolobana némbongkeun kinerja ditarima maké informasi database, biomarkers ieu biasana ngalakukeun kirang ideally di dunya nyata alatan kanyataan yén sampel real-dunya mindeng leuwih kompleks teu sakumaha wawakil sakumaha dipilih dina database.Deteksi dini methylation multi-kanker dumasar-generasi salajengna parantos kabuktian gaduh sensitipitas 16,8% sareng 40,4% dina kanker tahap I sareng II, masing-masing19.Tés deteksi awal butuh stabilitas anu langkung ageung sareng biomarker anu langkung akurat.

Penemuan pananda kanker wungkul (UCOM) ngagunakeun sekuen posisi pituduh (GPS)

Sanajan puluhan taun panalungtikan kanker, pencegahan sarta pengobatan nyugemakeun teu acan kawujud.Métodologi anyar diperyogikeun pikeun ngaktifkeun panaliti pikeun ngevaluasi kanker sacara saksama.Sapanjang 23 taun ka pengker, 6 ciri khas kanker, sapertos ngahindarkeun apoptosis, invasi jaringan & metastasis, sareng sajabana, parantos dilegakeun ka 14 ku kalebet fitur sapertos pemrograman ulang épigén nonmutasi sareng mikrobiom polimorfik20,21.Nalika langkung seueur rinci anu ngalibatkeun kanker diumumkeun, langkung seueur perspéktif diwanohkeun kana panalungtikan kanker.Panaliti kanker laun-laun datang kana jaman anyar dina dua arah (commonality sareng individuality).Kalayan pamekaran onkologi presisi dina taun-taun ayeuna, fokus panalungtikan kanker condong kana terapi sasaran individual sareng heterogenitas kanker22.Ku kituna, biomarker kanker anu nembé diidentifikasi parantos museurkeun utamina kana jinis kanker spésifik, sapertos kanker serviks PAX623 sareng BMP3 pikeun kanker kolorektal24.Kinerja biomarker ieu khusus pikeun jinis kanker béda-béda, tapi tetep henteu mungkin pikeun individu anu rentan ngajalanan saringan pikeun sadaya kanker sakaligus kusabab keterbatasan akuisisi sampel biologis sareng biaya anu luhur.Éta idéal upami urang tiasa ngaidentipikasi biomarker tunggal anu kuat anu mujarab pikeun sagala jinis kanker dina tahap awal.

Pikeun ngahontal tujuan idéal sapertos kitu, calon biomarker anu langkung saé kedah dipilih tina daptar jinis biomarker poténsial.Penyimpangan métilasi DNA, diantara sadaya propil genetik sareng épigenetik, dipikanyaho aya hubunganana sareng kanker sareng mangrupikeun sababaraha abnormalitas anu aya hubunganana sareng kanker pangheubeulna anu lumangsung sacara kronologis.Panalungtikan ngeunaan methylation DNA dimimitian awal, tapi geus hindered ku kurangna métode panalungtikan.Diantara 28 juta situs CpG methylated poténsial dina génom, jumlah anu tiasa diurus kedah dideteksi sareng saluyu sareng génom pikeun langkung ngartos tumorigenesis.Sequencing génom bisulfite sakabeh (WGBS), nu dianggap standar emas tina urutan métilasi DNA, ngan bisa nutupan 50% Cs dina sél kanker alatan sipat perlakuan bisulfit nu megatkeun fragmen DNA jeung lowers pajeulitna génom salila transformasi Cs-to-Ts25.Métode séjén, sapertos chip 450k, ngan ukur nutupan 1,6% métilasi génom.Dumasar kana data 450k, panel deteksi métilasi DNA gaduh sensitipitas 35,4% pikeun 6 jinis kanker tahap I26.Watesan jenis kanker, kinerja goréng, jeung noise dihasilkeun ku métode deteksi dina prosés analitik geus jadi halangan greatest pikeun panél deteksi pan-kanker.

Pikeun leuwih hadé nalungtik pola epigenetic sél salila tumorigenesis na metastasis, urang ngembangkeun hiji GPS unik pikeun deteksi methylation DNA génom-lega, nu nyertakeun nepi ka 96% situs CpG dina 0.4 miliar reads25.GPS mangrupakeun metoda sequencing bilateral ngagunakeun tungtung 3' sempalan DNA non-convertible métil-sitosin sanggeus perlakuan bisulfite nu nungtun alignment itungan methylation DNA tina tungtung 5' ngaliwatan pasangan-tungtung sequencing (Gambar 1)25.Untaian pandu métil-sitosin, anu bertindak minangka untaian citakan, ngabantosan dina alignment wilayah GC anu luhur anu nyéépkeun data urutan anu paling ditinggalkeun dina WGBS tradisional.Fitur cakupan anu luhur tina GPS nyayogikeun inpormasi métilasi DNA anu ageung, anu ngamungkinkeun urang pikeun nguji profil métilasi kanker kalayan résolusi anu langkung luhur di daérah anu henteu ditalungtik sateuacana.

GPS nyayogikeun alat anu kuat pikeun nalungtik homogénitas kanker, anu tiasa nyederhanakeun panalungtikan kanker sareng berpotensi mendakan panjelasan universal pikeun tumorigénesis sareng metastasis.Nalika nganalisis data GPS garis sél kanker, fenomena unik sering dipendakan.Aya sababaraha daérah anu katingalina hipermetilasi abnormal dina sababaraha jinis sampel kanker.Pananjung anu teu kaduga ieu salajengna disahkeun pikeun janten UCOM.Langkung ti 7,000 conto tina 17 jinis kanker dina pangkalan data The Cancer Genome Atlas (TCGA) parantos dianalisis, diantarana urang ngaidentipikasi UCOM munggaran, HIST1H4F, gén anu aya hubunganana sareng histone anu hypermethylated dina sadaya jinis kanker27.Runtuyan UCOMs lajeng kapanggih sarta disahkeun dina database TCGA, database Gene Expression Omnibus (GEO), sarta sampel klinis real-dunya.Ayeuna, HIST1H4F, PCDHGB7, sareng SIX6 parantos kapanggih sareng disahkeun salaku UCOM.Kapanggihna UCOMs anu teu kaduga nawiskeun jawaban anu kuat pikeun kabutuhan deteksi awal kanker.UCOMs nyadiakeun solusi pikeun deteksi spidol tunggal sababaraha kangker.

Ciri tina UCOMs

Kana validasi, UCOMs geus ditémbongkeun ka némbongkeun opat ciri utama nu ngaktipkeun UCOMs ngaleuwihan effi- cacy biomarkers ayeuna (Gambar 2).

Unik pikeun malignancy

UCOM unik pikeun lesi kanker atanapi pra-kanker sareng henteu kapangaruhan ku parobahan fisiologis normal.Sababaraha spidol anu aya hubunganana sareng kanker ayeuna anu parantos seueur diterapkeun dina deteksi awal sareng / atanapi saringan parantos nyababkeun overdiagnosis.Tingkat PSA anu luhur, alat saringan anu akreditasi sacara klinis, ogé dideteksi dina kaayaan anu jinak, sapertos hiperplasia prostat sareng prostatitis10.Overdiagnosis sareng overtreatment anu balukarna nyababkeun panurunan dina kualitas kahirupan kusabab komplikasi usus, kemih, sareng séksual28.Biomarker dumasar-protein sareng seueur dianggo dina setting klinis, sapertos CA-125, henteu ngahasilkeun manpaat anu signifikan nalika nyababkeun overdiagnosis sareng overtreatment29.Spésifisitas luhur UCOMs pikeun malignancies ngahindarkeun kakurangan ieu.UCOM, PCDHGB7, sacara éfisién ngabédakeun lesi intraépitél skuamosa kelas luhur (HSILs) sareng kanker serviks tina sampel normal sareng lesi intraépitél squamous kelas rendah (LSIL), sedengkeun sabagéan ageung biomarker sanés ngan ukur tiasa ngabédakeun kanker serviks tina sampel normal30.Sanajan PCDHGB7 henteu ngadeteksi béda anu signifikan antara éndométrium normal sareng hiperplasia éndométrium, béda anu signifikan dideteksi antara éndométrium normal sareng hiperplasia atipikal, sareng bédana anu langkung ageung dideteksi antara éndométrium normal sareng kanker éndométrium (EC) dumasar kana PCDHGB731.UCOMs unik pikeun lesi ganas dina database sareng sampel klinis.Tina sudut pandang pasien, UCOM unik ngirangan ambang pikeun ngartos indikasi kompleks rupa-rupa biomarker anu teu stabil sareng kahariwang anu saluyu salami prosés évaluasi.Tina sudut pandang klinisi, UCOM unik ngabédakeun malignancies tina lesi benign, anu ngabantosan dina triage pasien sareng ngirangan prosedur médis anu teu perlu sareng overtreatment.Ku alatan éta, UCOMs unik ngurangan redundansi sistem médis, nulungan sistem marabahaya, sarta nyadiakeun leuwih sumberdaya médis pikeun maranéhanana merlukeun.

Gambar 1 Schematic of GPS workflow pikeun DNA methylation detection25.garis kulawu: input runtuyan DNA;garis beureum: DNA dirawat kalayan T4 DNA polimérase, ngaganti sitosin jeung 5′-methylcytosine dina 3′ tungtung input;bulao C jeung Kuring: methylated sitosin;biru C: sitosin unmethylated;koneng T: timin25.

Kabéh atawa nanaon

UCOM ngan aya dina sél kanker sareng dideteksi sacara stabil dina ampir sadaya sél kanker.HIST1H4F disahkeun janten hypermethylated dina ampir sadaya jinis tumor tapi henteu dina sampel normal27.Nya kitu, PCDHGB7 na SIX6 ogé geus ditémbongkeun janten hypermethylated dina sakabéh sampel tumor tapi henteu dina sampel normal30-32.Karakteristik unik ieu sacara signifikan ningkatkeun kinerja UCOMs ngeunaan wates deteksi sareng sensitipitas.Saeutikna 2% sél kanker tiasa dibédakeun dina conto, ngajantenkeun UCOM janten biomarker anu langkung sénsitip tibatan kalolobaan biomarker anu aya30. Salaku biomarker anu dianggo pikeun deteksi kanker kolorektal, mutasi KRAS ngan aya dina sakitar 36% kasus kanker kolorektal, nyarankeun poténsi diagnostik goréng33.Prévalénsi low mutasi KRAS dina kanker kolorektal ngawatesan KRAS dina kombinasi sareng biomarker sanés.Kanyataanna, kombinasi biomarker sigana ngajangjikeun mimitina, tapi henteu salawasna ngahasilkeun hasil anu nyugemakeun bari nunjukkeun sora anu langkung ageung dina analisis deteksi sareng biasana ngalibatkeun prosedur eksperimen anu langkung rumit.Kontras, PCDHGB7 sareng UCOM anu sanés aya dina sadaya kanker.UCOM ngadeteksi komponén kanker dina sababaraha jinis sampel kanker kalayan akurasi anu paling saé bari ngabasmi prosés analisa ngabatalkeun bising anu rumit.Henteu hese ngadeteksi kanker dina sampel anu loba pisan, tapi hésé pisan pikeun ngadeteksi kanker dina sampel leutik.UCOMs sanggup ngadeteksi jumlah leutik kanker.

Gambar 2 Karakteristik UCOMs.

Deteksi kanker sateuacan parobahan patologis

UCOMs tiasa dideteksi dina tahap pra-kanker sateuacan parobihan patologis.Salaku biomarkers epigenetic, Abnormalitas UCOM lumangsung dina tahap saméméhna ti Abnormalitas phenotypic sarta bisa didéteksi sapanjang tumorigenesis, progression, sarta metastasis34,35.Sensitipitas UCOM kana waktosna ningkatkeun kinerja UCOM dina ngadeteksi kanker tahap awal sareng lesi pra-kanker.Deteksi kanker awal dumasar kana biopsi sareng sitologi tiasa sesah bahkan pikeun ahli patologi anu paling ngalaman.A biopsy tunggal kaala via colposcopy geus dilaporkeun positif dina 60,6% tina sampel HSIL+.Biopsi tambahan diperyogikeun pikeun sababaraha lesi pikeun ningkatkeun sensitipitas36.Sabalikna, UCOM, PCDHGB7, gaduh sensitipitas 82% pikeun sampel HSIL+, ngaleuwihan sensitipitas biopsi sareng kalolobaan biomarker30.Pananda métilasi, FAM19A4, gaduh sensitipitas 69% pikeun CIN2+, anu sami sareng sitologi, tapi teu tiasa ngabédakeun CIN1 tina conto normal37.UCOM parantos kabuktian janten biomarker deteksi awal anu langkung sénsitip.Dibandingkeun sareng ahli patologi dumasar-pangalaman, UCOM gaduh sensitipitas deteksi anu langkung luhur pikeun kanker tahap awal, anu salajengna nyumbang kana prognosis kanker sareng kasalametan30.Salaku tambahan, UCOM nawiskeun platform deteksi anu tiasa diaksés ka daérah anu teu aya ahli patologi anu berpengalaman sareng ningkatkeun efisiensi deteksi.Kalayan prosedur sampling sareng deteksi seragam, deteksi UCOM ngahasilkeun hasil anu stabil sareng gampang diinterpretasi anu langkung cocog sareng protokol saringan anu meryogikeun pangsaeutikna tanaga profésional sareng sumber médis.

Gampang dideteksi

Métode ayeuna pikeun deteksi métilasi DNA rumit sareng nyéépkeun waktos.Kalolobaan métode merlukeun transformasi bisulfit, nu ngabalukarkeun leungitna kualitas sampel sarta kamungkinan ngahasilkeun hasil teu stabil sarta akurat.Reproducibility goréng disababkeun ku perlakuan bisulfit berpotensi ngakibatkeun kabingungan pikeun dokter jeung pasien sarta salajengna ngaganggu kana nuturkeun-up jeung / atawa strategi perlakuan.Ku alatan éta, urang salajengna dirobah métode deteksi UCOM pikeun nyingkahan masalah bisulfit perlakuan sampel, nampung sarat aplikasi klinis, sarta ngaronjatkeun diakses.Kami ngembangkeun metode novél ngagunakeun énzim pangwatesan methylation-sénsitip digabungkeun sareng PCR kuantitatif fluoresensi real-time (Me-qPCR) pikeun ngitung status métilasi UCOM dina 3 jam nganggo prosedur penanganan anu gampang (Gambar 3).Me-qPCR tiasa nampung sababaraha jinis sampel, sapertos koléksi klinis cairan awak sareng sampel cikiih anu dikumpulkeun sorangan.Sampel klinis anu dikumpulkeun tiasa diolah, disimpen, sareng gampang diteruskeun kana deteksi nganggo ékstraksi DNA standar sareng otomatis.DNA nu sasari lajeng bisa langsung dilarapkeun ka platform Me-qPCR pikeun réaksi hiji pot jeung hasil quantification kaluaran.Saatos analisa hasil saderhana ngagunakeun modél diagnostik anu dipasang sareng divalidasi kana jinis kanker khusus, tekad ahir hasil deteksi UCOM diinterpretasi sareng dibere salaku nilai semi-kuantitatif.Platform Me-qPCR outperforms bisulfit-pyrosequencing tradisional dina deteksi UCOM bari nyimpen 3 h konversi bisulfit, nurutkeun protokol kit EZ DNA Methylation-Gold.Platform deteksi métilasi inovatif ngajadikeun deteksi UCOM langkung stabil, langkung akurat, sareng langkung diaksés30.

Gambar 3 Prosés deteksi UCOMs.Jenis sampel kaasup BALF sampel profésional, sikat Pap, jeung/atawa cikiih dikumpulkeun sorangan.Prosés ékstraksi DNA bisa diakomodir kana hiji extractor otomatis, produk nu bisa langsung dideteksi ku qPCR.

Aplikasi tina UCOMs

Kanker paru-paru

Kanker paru-paru mangrupikeun kanker kadua anu paling sering didiagnosis sareng paling maot di dunya, nyababkeun 11,4% kasus anyar sareng 18,0% tina maotna anyar1.Diantara sadaya diagnosis, 85% kanker paru sél non-leutik (NSCLC) sareng 15% kanker paru-paru sél leutik (SCLC), anu ngagaduhan tingkat ganas anu langkung luhur38.Low-dosis diitung tomography (LDCT) scanning nyaeta metoda screening ayeuna dianjurkeun pikeun kanker paru sarta geus ditémbongkeun pikeun ngaronjatkeun deteksi dini jeung ngurangan mortality6;kumaha oge, alatan spésifisitas lemah sareng aksésibilitas goréng, LDCT tacan ngawula ka salaku padika screening nyugemakeun, sakumaha do spidol kanker umum lianna, kayaning CEA39.Biaya sareng poténsi pikeun diagnosis lasut sareng salah diagnosis tina strategi saringan LDCT ngahalangan kamajuan promosi screening kanker paru-paru40.HIST1H4F, hiji UCOM, boga potensi gede pisan salaku biomarker deteksi dini dina sampel cairan bronchoalveolar (BALF)27.HIST1H4F hipermetilasi dina adenokarsinoma paru sareng karsinoma sél skuamosa paru, kalayan spésifisitas deteksi 96.7% sareng sensitipitas 87.0% (Gambar 4A), sareng prestasi anu luar biasa pikeun kanker tahap I27.HIST1H4F gaduh spésifisitas 96,5% sareng sensitipitas 85,4% pikeun NSCLC, sareng 96,5% sareng 95,7% masing-masing pikeun SCLC27.Salaku tambahan, conto dalapan jinis kanker sanés, kalebet kanker pankréas sareng kolorektal, parantos disahkeun yén HIST1H4F hypermethylated dina sadaya dalapan jinis27.

Kanker serviks

Kanker serviks mangrupikeun kanker kaopat anu paling sering didiagnosis sareng panyabab utama kaopat maotna kanker di awéwé di 2020, nyababkeun 3.1% kasus anyar sareng 3.4% tina maotna anu aya hubunganana sareng kanker sacara global1.Pikeun ngaleungitkeun kanker serviks ku 2030, sakumaha anu diusulkeun ku WHO, deteksi awal kanker serviks mangrupikeun kabutuhan.Upami dideteksi dina tahap awal, tingkat kasalametan 5 taun ngahontal 92% kalayan kanker serviks invasif41.The American Cancer Society (ACS) tungtunan nyarankeun tés cytology cervical, tés HPV primér, atawa cotests pikeun screening42.Sitologi serviks invasif sareng ngan ukur tiasa ngadeteksi 63,5% tina kasus CIN2+37.

PCDHGB7, sabalikna, parantos langkung saé ngagunakeun Pap smear sareng sékrési heunceut, sareng tiasa sacara éfisién ngabédakeun HSIL sareng LSIL dina tahap ultra-awal.PCDHGB7 nyalira gaduh sensitipitas 100.0% sareng spésifisitas 88.7% pikeun kanker serviks (Gambar 4B), sareng sensitipitas 82.1% sareng spésifisitas 88.7% pikeun sampel HSIL+30.PCDHGB7 ogé gaduh sensitipitas 90,9% sareng spésifisitas 90,4% dina conto sékrési heunceut pikeun kanker serviks, anu langkung gampang pikeun ngumpulkeun30.Nalika digabungkeun sareng tes HPV résiko luhur (jam) atanapi Thinprep Cytology Test (TCT), PCDHGB7 ngagaduhan sensitipitas ningkat 95,7% sareng spésifisitas 96,2%, langkung ageung tina tés hrHPV (20,3%), TCT (51,2%). ), sarta duanana digabungkeun (57,8%) pikeun kanker cervical30.PCDHGB7 ogé parantos ditingalikeun janten hypermethylated dina 17 jinis kanker tina pangkalan data TCGA, nunjukkeun kasesuaianna dina kulawarga UCOM30.

Gambar 4 UCOMs parantos disahkeun dina opat jinis kanker dina studi klinis skala ageung.A. Performance of HIST1H4F, a UCOM, dina deteksi kanker paru 508 sampel.B. Performance of PCDHGB7, a UCOM, dina deteksi kanker cervical tina 844 sampel.C. Performance of PCDHGB7, a UCOM, dina deteksi kanker endometrial of 577 endometrial Pap na Tao sampel sikat.D. Performance of SIX6, a UCOM, dina deteksi kanker urothelial 177 sampel.

EC

EC mangrupikeun salah sahiji kanker sistem reproduksi awéwé anu paling umum di dunya, kalayan diperkirakeun 4,2 juta kasus anyar sareng 1% maotna anu aya hubunganana sareng kanker unggal taun1.Kalayan diagnosis anu suksés dina tahap awal, EC tiasa diubaran sareng gaduh tingkat kasalametan 5 taun 95% pikeun kanker tahap I.Pasién anu ngagaduhan gejala, sapertos perdarahan uterus abnormal, nampi évaluasi klinis périodik sareng ngajalanan prosedur biopsi invasif sareng nyeri, sanaos ngan ukur 5% -10% anu tungtungna ngembangkeun EC43.Ultrasound Transvaginal, salaku padika deteksi umum, kacida teu bisa dipercaya alatan henteu mampuh ngabedakeun benign tina parobahan endometrial malignant jeung laju palsu-positip tinggi44.

Perbandingan paralel sérum CA-125, biomarker EC anu dilaksanakeun sacara lega, sareng PCDHGB7 dilakukeun.Sérum CA-125 ngagaduhan sensitipitas 24,8%, nunjukkeun yén CA-125 mangrupikeun spidol anu teu cekap pikeun EC sanaos spésifisitas 92,3%31.Deteksi PCDHGB7 ngagunakeun sampel sikat Pap ngahasilkeun sensitipitas 80,65% sareng spésifisitas 82,81% pikeun tahap ECatall, sedengkeun sikat Tao ngagaduhan sensitipitas 61,29% sareng spésifisitas 95,31%31.Modél diagnostik PCDHGB7, dumasar kana Me-qPCR, ngahasilkeun sensitipitas 98,61%, spésifisitas 60,5%, sareng akurasi sakabéh 85,5%, ngagunakeun sampel sikat Pap sareng Tao (Gambar 4C)31.

Kanker Urothelial

Kanker urothelial, anu diwangun ku kandung kemih, pelvis ginjal, sareng kanker ureter, mangrupikeun kanker katujuh anu paling sering didiagnosis dina taun 2020 di dunya, nyababkeun 5.2% kasus anyar sareng 3.9% maotna1.Kanker urothelial, langkung ageung ti 50% tina kanker kandung kemih, mangrupikeun kanker kaopat anu paling sering didiagnosis di Amérika Serikat dina taun 2022, ngitung 11.6% tina kasus anu nembé didiagnosis3.Kira-kira 75% kanker kandung kemih digolongkeun kana kanker kandung kemih invasif non-otot diwatesan kana mukosa atanapi submukosa45.Biopsi cystoscopy mangrupikeun standar emas pikeun ngadiagnosis kanker urothelial anu dilaksanakeun ku fluoresensi in situ hibridisasi (FISH) sareng tes sitologi.IKAN jeung sitologi boga kinerja diagnostik goréng, sarta cystoscopy nyaeta intrusive sarta boga résiko kaayaan microlesions leungit, salah harti lesions, sarta berpotensi ngabalukarkeun sumebarna atawa kambuh kanker46.Saméméhna sangkan méré konfirmasi UCOM, PCDHGB7, ieu ogé ditémbongkeun janten hypermethylated dina kanker urothelial, kalawan aréa handapeun kurva 0.86, suggesting poténsi diagnostik capability30.Pikeun langkung validasi langkung seueur UCOM sareng langkung saé nampung langkung seueur jinis sampel, SIX6, novel UCOM, ditaliti sareng nunjukkeun poténsi diagnostik anu saé dina deteksi awal kanker urothelial nganggo conto cikiih dina platform Me-qPCR.Deteksi SIX6 ngagunakeun sampel cikiih nunjukkeun sensitipitas kalapa 86,7% sareng spésifisitas 90,8% (Gambar 4D), bari henteu invasif sareng gampang dipikabutuh32.Poténsi SIX6 dina ngawaskeun metastasis sareng evaluasi efficacy perlakuan ayeuna ditalungtik.

Masa depan sareng tantangan

UCOMs gaduh prestasi anu kuat dina poténsi diagnostik tina sababaraha kanker, tapi seueur padamelan anu kedah dilakukeun.Kami parantos ngalegaan daptar UCOM sareng parantos aktip nga-validasi UCOM dina sababaraha jinis kanker, kalebet anu sacara tradisional hese dideteksi.Hasil validasi tina pangkalan data TCGA parantos ngadukung aplikasi UCOM dina langkung seueur jinis kanker sareng langkung seueur kaayaan.Dina panilitian awal, UCOM parantos kabuktian gaduh poténsi diagnostik anu kuat pikeun cholangiocarcinomas sareng adenocarcinomas pankréas, anu ampir teu mungkin pikeun didiagnosis dina tahap awal kalayan metode saringan ayeuna32,47.Kamampuhan pikeun ngadeteksi kanker langka sareng UCOMs tiasa dianggo sareng DNA tumor sirkulasi (ctDNA) ku platform biopsi cair anu ningkat48.Hiji studi ngalibetkeun panel deteksi pan-kanker dumasar DNA plasma ngahasilkeun sensitipitas 57.9% 49.Sanaos spésifisitas anu luhur, pagelaran umum nunjukkeun yén masih aya rohangan pikeun perbaikan.

Karakteristik unik UCOMs ogé geus dirojong panalungtikan poténsi UCOM dina evaluasi efficacy perlakuan jeung monitoring kanceuh.Numutkeun kana Kriteria Evaluasi Tanggapan dina Tumor Padat (RECIST), pencitraan médis mangrupikeun metodologi anu disarankeun pikeun ngawaskeun kambuh sareng evaluasi khasiat pengobatan, sedengkeun spidol tumor dianggo nyalira pikeun penilaian50.Dina kanyataanana, kumaha oge, pendekatan Imaging anu greatly dipangaruhan ku frékuénsi sarta timing, sarta ku kituna ngalaan penderita resiko luhur sarta cost51,52.SIX6 geus disahkeun pikeun ngawula ka salaku prediktor pikeun kanker payudara metastasis32.Pemantauan ctDNA berbasis biopsi cair ngamungkinkeun panjagaan sacara real-time dina sababaraha bulan panyakit sésa-sésa sateuacan deteksi radiologis, idéal ngalambatkeun sareng nyegah kamajuan kanker anu aya hubunganana sareng kambuh53.Hasil awal nunjukkeun yén UCOMs ngagambarkeun tingkat hypermethylation cancerous sacara real waktos langsung saatos operasi sareng perlakuan32.Sensitipitas anu luhur anu dipidangkeun ku UCOM sareng tiasa dianggo dina sababaraha jinis sampel anu henteu intrusif ngamungkinkeun UCOM tiasa janten biomarker pangimeutan ulangan anu tepat bari ngajaga patuh pasien anu luhur.

Dina waktos anu sami, aksés umum kana tés mangrupikeun masalah utama anu peryogi usaha tambahan.Nalika kolaborasi deteksi UCOM parantos diadopsi di langkung seueur rumah sakit kalayan harepan nguntungkeun langkung seueur pasien, deteksi sareng saringan pro bono parantos aktip dilaksanakeun di padesaan Cina.UCOMs merlukeun ningkat diakses pikeun cocog salaku alat screening meujeuhna, utamana pikeun wewengkon underdeveloped.

Nalika aplikasi UCOM hasil deteksi dini ngajangjikeun, seueur anu teu dipikanyaho ngeunaan UCOM aya.Kalayan éksplorasi aktip, panalungtikan tambahan diperyogikeun ngeunaan naha UCOM sacara universal aya dina kanker.Mékanisme régulasi epigenetik anu aya dina dasar UCOM pantes ditaliti deui, anu tiasa menerkeun arah anyar pikeun terapi kanker.Balik deui ka interplay antara homogénitas tumor sareng heterogenitas, kami resep naha UCOM tiasa janten pengecualian pikeun seuseueurna biomarker kanker anu aya hubunganana sareng jinis kanker khusus.Peran aberasi methylation DNA anu dicirikeun UCOM dina tumorigenesis, kamajuan tumor, sareng metastasis teu acan ditangtukeun dina prosés kaleungitan sareng meunangkeun deui identitas sél sareng peryogi pamariksaan anu lengkep.Kapentingan utama anu sanés aya dina lingkup incorporation tina sipat homogénitas UCOMs sareng spidol unik-jaringan dina harepan ngadeukeutan deteksi anu tepat tina ngambah kanker sareng idéntifikasi asal-usul jaringan tumor dina cara anu sabalikna.UCOMs tiasa janten alat idéal pikeun nyegah kanker, ngadeteksi kanker, sareng berpotensi ngabela sareng ngaleungitkeun kanker.

Pangrojong masihan

Karya ieu dirojong ku National Key R&D Program Cina (Grant No. 2022BEG01003), National Natural Science Foundation of China (Grant Nos. 32270645 jeung 32000505), Grant ti Heilongjiang Provincial Health Commission (Grant No. 2020-111) , sareng Hibah ti Heze Science and Technology Institute (Hibah No. 2021KJPT07).

Pernyataan konflik kapentingan

Wei Li nyaéta Diréktur R&D pikeun Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd. Wenqiang Yu ngajabat di Déwan Panaséhat Ilmiah Epiprobe.W. Yu na Epiprobe geus disatujuan patén-patén pending patali karya ieu.Kabéh pangarang séjén nyatakeun euweuh kapentingan competing.

kontribusi pangarang

Ngawangun sareng ngarancang proyék: Chengchen Qian sareng Wenqiang Yu.

Nulis kertas: Chengchen Qian.

Ngadamel ilustrasi: Chengchen Qian.

Marios sareng ngédit naskah: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li sareng Wenqiang Yu.

Rujukan

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.Statistik Kanker Global 2020: perkiraan GLOBOCAN ngeunaan

insiden jeung mortality sakuliah dunya pikeun 36 kangker di 185 nagara.CA Kangker J Clin.2021;71: 209-49.

2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, ​​Anjeunna S, et al.Statistik kanker di Cina sareng Amérika Serikat, 2022: propil, tren, sareng determinan.Chin MedJ (Inggris).2022;135: 584-90.

3. Siegel RL, Gedang KD, WagleNS, JemalA.statistik kanker, 2023. CA Kangker J Clin.2023;73: 17-48.

4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, beuleum C, Emberton M, et al.Deteksi awal kanker.Élmu.2022;375: enya9040.

5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.Strategi pikeun

screening kanker kolorectal.Gastroenterologi.2020;158: 418-32.

6. Tanoue LT, Tanner nt, Gould MK, Silvestri GA.Saringan kanker paru-paru.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33.

7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.Perspektif IARC on screening kanker cervical.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.Tantangan kolposkopi pikeun saringan kanker serviks di LMIC sareng solusi ku intelijen buatan.BMC Med.2020;18: 169.

9. Adang P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD.Biomarker sirkulasi dina diagnosis sareng ngokolakeun carcinoma hépatocellular.Nat Rev Gastroenterol Hépatol.2022;19: 670-81.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. sérum dumasar-PSA deteksi mimiti kanker prostat di Éropa sarta global: kaliwat, ayeuna jeung engke.Nat Rev Urol.2022;19:

562-72.

11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,

jeung sajabana.Ngembangkeun tes urin RNA multiplex pikeun deteksi sareng stratifikasi karsinoma sél transisi kandung kemih.Clin Kangker Res.2008;14: 742-9.

12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation distinguishes gén sababaraha kangker manusa ti counterparts normal maranéhanana.Alam.1983;301: 89-92.

13. Ng JM, Yu J. Promoter hypermethylation of gén tumor suppressor salaku biomarkers poténsial di kanker colorectal.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.

14. Esteller M. Kangker epigenomics: methylomes DNA jeung peta modifikasi histone-.Nat Rev Genet.2007;8: 286-98.

15. Nishiyama A, Nakanishi M. Napigasi bentang methylation DNA kanker.Tren Genet.2021;37: 1012-27.

16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.Analisis épigénomik tina diferensiasi multilineage sél stém émbrionik manusa.Sél.2013;153: 1134-48.

17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, jeung sajabana.Analisis génom-lega nembongkeun peran Polycomb dina promosi hypomethylation lebak methylation DNA.Génom Biol.2018;19:18.

18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,

jeung sajabana.Analisis methylation DNA dina kanker: lokasi revisited.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 459-66.

19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.Validasi klinis tina uji deteksi dini multi-kanker dumasar métilasi anu dituju nganggo set validasi mandiri.Anu Oncol.2021;32: 1167-77.

20. Hanahan D, Weinberg RA.The hallmarks kanker.Sél.2000;100: 57-70.

21. Hanahan D. Ciri kanyeri: dimensi anyar.Kangker Discov.2022;12:31-46.

22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Onkologi precision: saha, kumaha, naon, iraha, sareng iraha henteu?Buku Am Soc Clin Oncol Educ.2017: 160-9.

23. Liu H, Meng X, Wang J. Realtime kuantitatif métilasi

deteksi gén PAX1 dina screening kanker cervical.IntJ Gynecol Kangker.2020;30: 1488-92.

24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Uji DNA multitargetstool pikeun screening kanker kolorektal.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.

25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, jeung sajabana.Panungtun positioning

sequencing ngaidentipikasi pola métilasi DNA aberrant nu ngarobah identitas sél jeung jaringan panjagaan tumor-imun.Génom

Res.2019;29: 270-80.

26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.Deteksi multi-kanker unintrusive ku sirkulasi sequencing DNA methylation bébas sél (THUNDER): ngembangkeun sarta studi validasi bebas.Anu Oncol.2023;34: 486-95.

27. Dong S, Li W, Wang L, Hu J, Song Y, Zhang B, et al.Gén nu patali jeung histon téh hypermethylated dina kanker paru sarta hypermethylated

HIST1H4F tiasa janten biomarker pan-kanker.Kanker Res.2019;79: 6101-12.

28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.Balukar kualitas hirup tina screening antigen spésifik prostat.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. Éféktivitas klinis tés biomarker screening kanker ditawarkeun salaku layanan kaséhatan timer bayar: a review sistematis.Eur J Kaséhatan Umum.2016;26: 498-505.

30. Dong S, Lu Q, Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.

Hypermethylated PCDHGB7 salaku pananda kanker universal sareng aplikasina dina saringan kanker serviks awal.Clin Transl Med.2021;11: e457.

31. Yuan J, Mao Z, Lu Q, Xu P, Wang C, Xu X, jeung sajabana.Hypermethylated PCDHGB7 salaku biomarker pikeun deteksi awal kanker endometrial dina sampel sikat endometrial na scrapings cervical.Hareup Mol Biosci.2022;8: 774215.

32. Dong S, Yang Z, Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.Silih asah

modifikasi epigenetic ekslusif on SIX6 kalawan hypermethylation pikeun tahap precancerous na metastasis mecenghulna tracing.Sinyal Transduct Target Ther.2022;7: 208.

33. Huang L, Guo Z, Wang F, Fu L. KRAS mutasi: ti undruggable mun druggable kanker.Sinyal Transduct Target Ther.2021;6: 386.

34. Belinsky SA, Nikula kJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.Métilasi aberrant p16 (INK4a) mangrupikeun kajadian anu mimiti dina kanker paru-paru sareng biomarker poténsial pikeun diagnosis awal.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.

35. Robertson KD.Métilasi DNA sareng panyakit manusa.Nat Rev Genet.2005;6: 597-610.

36. WentzensenN, Walker JL, Emas MA, Smith KM, ZunaRE,

Mathews C, et al.Sababaraha biopsi sareng deteksi prékursor kanker serviks dina kolposkopi.J Clin Oncol.2015;33:83-9.

37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders

PJ, Steenbergen RD, et al.Analisis métilasi FAM19A4

gén dina scrapes cervical téh kacida efisien dina detecting cervical

carcinomas sarta CIN2 / 3 lesions canggih.Kanker Prev Res (Phila).2014;7: 1251-7.

38. Thailand AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.Kanker paru-paru.Lancet.2021;398: 535-54.

39. Grunnet M, Sorensen JB.Carcinoembryonic antigen (CEA) salaku spidol tumor dina kanker paru.Kanker paru-paru.2012;76: 138-43.

40. Kai DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.Screening Kangker paru, Vérsi 3.2018, NCCN Pedoman Praktek klinis on Onkologi.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.

41. Amérika Kangker Society.Fakta kanker & inohong.Atlanta, GA, AS: Amérika Kangker Society;2023 [diropéa 2023 1 Maret;dicutat 2023 Agustus 22].

42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Kembang CR,

Herzig A, dkk.Saringan kanker serviks pikeun individu anu résiko rata-rata: Pembaruan pedoman 2020 ti American Cancer Society.CA Kangker J Clin.2020;70: 321-46.

43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. Asosiasi résiko kanker endometrial kalawan perdarahan postmenopausal di awéwé: a review sistematis jeung meta-analisis.JAMA Intern Med.2018;178: 1210-22.

44. Jacobs I, Gentry-MaharajA, Burnell M, ManchandaR, Singh N,

Sharma A, dkk.Sensitipitas screening ultrasound transvaginal

pikeun kanker endometrial di awéwé postmenopausal: studi kasus-kontrol dina cohort UKCTOCS.Lancet Oncol.2011;12:38-48.

45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,

PalouJ, et al.Asosiasi Éropa Pedoman Urologi ngeunaan Kanker Kandung Kemih Non-invasif (TaT1 sareng Karsinoma In Situ) -

2019 Update.Eur Urol.2019;76: 639-57.

46. ​​Aragon-Ching JB.Tantangan sareng kamajuan dina diagnosis, biologi, sareng pengobatan saluran luhur urothelial sareng karsinoma kandung kemih.Urol Oncol.2017;35: 462-4.

47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.

Cholangiocarcinoma - konsép ngembang sareng strategi terapi.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 95-111.

48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. biopsy cair dina hepatocellular

carcinoma: sirkulasi sél tumor jeung sirkulasi DNA tumor.Kangker Mol.2019;18:114.

49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al.Pan-kanker

deteksi DNA tumor sirkulasi dina leuwih 10.000 penderita Cina.Nat Commun.2021;12:11.

50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.Kriteria evaluasi réspon énggal dina tumor padet: pedoman RECIST anu dirévisi (versi 1.1).Eur J Kangker.2009;45: 228-47.

51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - diajar ti jaman baheula pikeun ngawangun masa depan.Nat Rev Clin Oncol.

2017;14: 187-92.

52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: tungtunan pikeun kriteria respon pikeun pamakéan dina percobaan

nguji immunotherapeutics.Lancet Oncol.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. Biopsy cair jeung kasakit residual minimal - kamajuan panganyarna na implikasi pikeun tamba.Nat Rev Clin Oncol.2019;16: 409-24.

Sebutkeun artikel ieu salaku: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. The outpost ngalawan kanker: kanker universal ukur spidol.Kangker Biol Med.2023;20: 806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313